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Guilherme Milhomen Gusmão, conhecido como Guilherme, nasceu em 22 de outubro de 1988, em Imperatriz, Maranhão. Iniciou sua carreira profissional no Imperatriz Futebol Clube, em 2007.
Após se destacar no Imperatriz, Guilherme foi contratado pelo Atlético Mineiro em 2008. Em seguida, passou por Cruzeiro, Portuguesa, Vasco da Gama e Sport Recife, onde conquistou o Campeonato Pernambucano em 2014.
Em 2015, Guilherme assinou com o Sport Club Corinthians Paulista. No clube paulista, conquistou o Campeonato Brasileiro em 2015 e 2017, além do Campeonato Paulista em 2017 e 2018.
Guilherme foi convocado para a Seleção Brasileira Sub-20 em 2007, disputando o Campeonato Sul-Americano da categoria. No entanto, não chegou a atuar pela Seleção principal.
Guilherme é um meia-atacante habilidoso, conhecido por sua visão de jogo, passes precisos e finalizações certeiras. É um jogador versátil, capaz de atuar tanto como meia-armador quanto como segundo atacante.
Em 2022, Guilherme anunciou sua aposentadoria do futebol profissional aos 33 anos. Encerrou sua carreira com mais de 400 jogos disputados e 100 gols marcados.