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Guilherme Mantuan nasceu em São Caetano do Sul, em 2 de agosto de 1997. Iniciou sua carreira no futebol nas categorias de base do Sport Club Corinthians Paulista.
Mantuan fez sua estreia profissional pelo Corinthians em 2017, aos 20 anos. Rapidamente se destacou como um meio-campista habilidoso e criativo.
Com o Corinthians, Mantuan conquistou o Campeonato Paulista em 2017 e 2018. Também foi vice-campeão da Copa do Brasil em 2018.
Mantuan representou a Seleção Brasileira Sub-20 no Campeonato Sul-Americano Sub-20 de 2017. A equipe conquistou o título, e Mantuan foi um dos destaques.
Em 2019, Mantuan foi transferido para o Zenit, da Rússia. No clube russo, conquistou o Campeonato Russo em 2020 e 2021.
Em 2022, Mantuan retornou ao Corinthians por empréstimo. Atualmente, é um jogador importante no meio-campo da equipe.
Mantuan é um meio-campista versátil que pode atuar tanto como armador quanto como volante. É conhecido por sua habilidade técnica, visão de jogo e capacidade de criar chances para seus companheiros.